外源性硫化氫對百草枯致大鼠急性肺損傷細胞炎性因子的調節(jié)作用
譚明成
南華大學
摘要：目的:觀察增加體內H2S含量對百草枯誘導大鼠急性肺損傷模型中ICAM-1、 IL-1β、IL-10及NF-κ B的動態(tài)變化，探討H2S在百草枯致大鼠急性肺損傷時對炎性細胞因子的作用，為臨床**百草枯中毒提供理論依據(jù)。方法:將60只健康SpragueDawley（SD）大鼠，按照隨機分組原則，將其分成6組，每組10只。空白組：NaCl對照組（腹腔注射0.9%NaCl）、NaHS組（腹腔注射NaHS）；試驗組：百草枯中毒組（PQ組）、NaHS低劑量組（PQ+NaHS0.78mg/kg，L組）、NaHS中劑量組（PQ+NaHS1.56mg/kg，M組）、NaHS高劑量組（PQ+NaHS3.12mg/kg，H組），各組均在灌胃24小時后腹主動脈放血處死，觀察肺組織濕/干比重；取大鼠肺組織，石蠟包埋切片，HE染色，在高倍光學顯微鏡下觀察肺組織的病理變化；采用Western**印跡法測定大鼠肺組織中的NF-κB蛋白；采用ELISA法測定大鼠血漿中IL-1β、IL-10的含量；采用RT-PCR法測定大鼠肺組織中IL-1β、IL-10和ICAM-1mRNA的表達水平。結果:1.大鼠一般活動情況、肺組織濕/干比重(W/D)及肺損傷病理評分（IQA）變化NaCl及NaHS組大鼠活動如常，呼吸平穩(wěn)，毛色光滑、均勻，抓取逃避有力；與NaCl組相比，NaHS組大鼠肺濕/干比重及肺損傷病理評分（IQA）無明顯差異（P＞0.05），PQ組精神萎靡，活動減少，毛發(fā)凌亂，呼吸急促，抓取時逃避無力，大小便增多，部分大鼠口腔黏膜可見潰爛,大鼠肺組織濕/干比重及肺損傷病理評分（IQA）明顯升高（P＜0.01）；同PQ組相比，L、M及H組一般活動情況有所改善,且隨H2S劑量的增加，改善情況越明顯，大鼠肺濕/干比重及肺損傷病理評分（IQA）顯著下降（P＜0.01）。2. IL-1β、IL-10、ICAM-1及NF-κB含量的變化與NaCl組相比,NaHS組大鼠血清中IL-1β、IL-10濃度變化及肺組織中ICAM-1、IL-1β、IL-10mRNA表達、NF-κB蛋白表達變化不明顯（P＞0.05），PQ組大鼠血漿中IL-1β濃度、肺組織中ICAM-1mRNA、IL-1βmRNA、NF-κB蛋白表達變化明顯升高（P＜0.01）；與PQ組相比，L、M及H組大鼠血漿中IL-1β濃度、肺組織中ICAM-1mRNA、IL-1βmRNA、NF-κB蛋白表達明顯降低（P＜0.01），血漿中IL-10濃度及肺組織中IL-10mRNA表達升高（P＜0.01）結論：1.外源性增加H2S，可使PQ中毒大鼠急性肺損傷病理評分（IQA）下降，降低早期的肺水腫及炎癥反應，降低的程度與H2S的濃度呈一定的正相關。2.H2S能夠下調PQ中毒后大鼠肺組織ICAM-1與IL-1β mRNA的表達，上調IL-10mRNA的表達，并且能夠抑制大鼠NF-κB蛋白的表達水平，降低PQ致大鼠急性肺損傷的損傷程度。
關鍵詞：百草枯中毒; 急性肺損傷; 細胞炎性因子; 硫氫化鈉;
導師：鄧立普;
分類號：R595.4